232 ورقة بحثية
تحدد هذه الدراسة ارتفاع تنظيم EZH1 كآلية مقاومة لتثبيط PI3K في الخلايا الجذعية لسرطان الدم النقوي الحاد، وتُظهر أن الجمع بين مثبط PI3K ومثبط مزدوج لـ EZH1/2 يتغلب على هذه المقاومة لاستهداف المرض بفعالية في النماذج قبل السريرية.
تستخدم هذه الدراسة تحليلات الخلية الواحدة والأوميكس المتعددة للكشف عن أنه في حين أن الطفرات الجسدية في جيني BRCA1 وBRCA2 في سرطان الغدة الرئوي تقود برامج نسخية متباينة وتغيرات في البيئة المجهرية المناعية — مثل التنشيط المتباين للخلايا التائية وتوسع الخلايا التائية الذاكرة المقيمة في الأنسجة — إلا أنها تتنبأ مجتمعة باستجابة محسنة لحصار نقاط التفتيش المناعية على الرغم من ارتباطها بعدم الاستقرار الجينومي وسوء الإنذار الطبي.
تكشف هذه الدراسة أن الأجسام المضادة لـ "إيبيتوب" (epitope) محدد لفيروس معوي (CE1) تحمي من سرطان الخلايا الكبدية عبر التفاعل المتبادل مع البروتين المرتبط بالأورام ASPH من خلال المحاكاة الجزيئية، مما يؤدي إلى تحفيز تدمير الورم بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية (NK cells).
تُظهر هذه الدراسة أن الإشارات خارج الخلوية تحفز فسفرة بروتين المينين (Menin) عند السيرين 487، مما يحد من تراكمه النووي ويفك كبح التعبير الجيني للغاسترين، وبالتالي يساهم في نشوء الأورام العصبية الصماء.
من خلال فحص تقنية كريسبر (CRISPR) والتحليل الإبيجينومي، تحدد هذه الدراسة البروتين POU2F1 كمنشط نسخ محوري، محدد السياق، لـ DLL3 والهوية العصبية الصماء في سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة، والذي يعمل عبر كود تنظيمي سيس (cis-regulatory code) متتالٍ مع ASCL1.
تكشف هذه الدراسة أن البروتين الورمي HPV E7 يحفز نسخ LASP1 في خلايا سرطان عنق الرحم الإيجابية لفيروس HPV عن طريق تفكيك بروتين Rb لتنشيط E2F1، والذي يرتبط مباشرة بمحفز LASP1 ويعززه، مما يؤسس لآلية إضافية إلى جانب خفض تنظيم miR-203 تؤكد على دور LASP1 الحاسم في تطور السرطان.
تُظهر هذه الدراسة أن العضويات المشتقة من مرضى سرطان الرئة تحاكي بنجاح السمات النسيجية الفريدة، بما في ذلك هياكل لؤلؤ الكيراتين والمؤشرات الورمية النوعية، لسرطانات الخلايا الحرشفية المتقرنة الأم، مما يثبت كونها نماذج ثلاثية الأبعاد عالية الدقة للنهوض باختبارات الأدوية قبل السريرية وفهم بيولوجيا الأورام.
تحدد هذه الدراسة أن الإفراط في تعبير SIRT5 في سرطان الثدي ثلاثي السلبية يقود مقاومة العلاج الكيميائي من خلال تنسيق تحول استقلابي يعزز إنتاج النيوكليوتيدات والفسفرة التأكسدية، بينما يخلق في الوقت نفسه ثغرة علاجية لتثبيط ATR نتيجة لإجهاد التضاعف المستحث.
تكشف هذه الدراسة أن الورم النخاعي المتعدد وعلاجاته، بما في ذلك زراعة الخلايا الجذعية الذاتية، يعيدان تشكيل بيئة نخاع العظم بشكل مستدام ليعيقا إعادة بناء المناعة والاستجابات اللقاحية، وهو خلل يمكن التغلب عليه من خلال لقاحات الحمض الريبي النووي المرسال (mRNA) المدعمة بالجسيمات النانوية الدهنية.
تقدم هذه الدراسة منصة قابلة للتوسع خارج الجسم الحي باستخدام سقالات أعضاء فئران منزوعة الخلايا تحافظ على إشارات المصفوفة الأصلية الخاصة بالأنسجة لإعادة محاكاة أنماط غزو الخلايا السرطانية الانتقائية للأعضاء بدقة، مما يوفر بديلاً منخفض التكلفة للنماذج داخل الجسم الحي لدراسة النقائل واختبار العلاجات.